对乙酰氨基酚（Acetaminophen，APAP），又称“扑热息痛”，是目前临床应用最广泛的解热镇痛药物之一。尽管APAP在治疗剂量范围内几乎没有副作用，但是当其在人体的摄入量过高时则会导致严重肝损伤，是目前临床药物性肝毒性的重要诱因之一。
图1. 肝脏疾病发生的不同阶段
人参是我国传统名贵中药材，具有广泛的药理作用。四环三萜达玛烷型人参皂苷被认为是人参的主要药效物质，几乎可以再现人参整体的所有功效。红参加工时中药热处理的典型代表，是祖国医学有关中药炮制的经典案例。研究发现：在红参加工过程中，以人参皂苷Rb1，Rb2，Rc和Rd等为主的基础皂苷逐渐转化生成Rg3为代表的稀有皂苷。研究已经证实：稀有皂苷进入人体更易吸收，药理活性更强，是人参皂苷发挥药理活性的真正实体。
图3.二醇型人参皂苷的转化路径
近年来，人参皂苷在肝脏疾病预防与治疗方面的药理活性引起了国内外学者的广泛关注。吉林农业大学中药材学院李伟教授研究团队近期发表在国际著名杂志《Journal of Ginseng Research》杂志上题为“Ginsenoside Rk1 ameliorates paracetamol-induced hepatotoxicity in mice through inhibition of inflammation, oxidative stress, nitrative stress and apoptosis”的文章进一步揭示了人参皂苷Rk1能够通过减少氧化应激、硝化应激、炎症反应及抗凋亡作用来缓解APAP所致的小鼠急性肝损伤。
图4. 人参皂苷Rk1有效缓解APAP引起的肝细胞坏死、凋亡及炎性浸润
此前，李伟教授团队研究已经证实：人参/西洋参总皂苷能够通过减少炎症反应、抑制氧化应激损伤及抗凋亡作用拮抗APAP所致的小鼠肝毒性(J Agric Food Chem. 2017, 65, 3684-3692)。同时，证明ROS介导的MAPK信号级联在人参皂苷的肝保护作用发挥着重要作用(Phytomedicine, 2018, 51, 128-138)。
图5. 人参皂苷缓解APAP肝损伤的主要分子机制
研究团队通过建立体外细胞肝损伤筛选模型，确定了以人参皂苷Rg5和Rk1为代表的高活性抗肝毒性成分，并验证了主要稀有皂苷——人参皂苷Rg5主要通过Caspase介导的凋亡信号通路发挥肝保护活性(J Agric Food Chem. 2017, 65, 9226-9236)。该研究较早的提出了人参皂苷Rg5具有明显的抗肝细胞凋亡作用，其研究结果受到国际著名肝病专家Jaeschke教授的广泛关注(J Agric Food Chem. 2018, 66, 1734-1735)。
图6. 人参皂苷Rg5有效缓解APAP引起的肝组织病变
文章链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1226845317300167
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